Эффективность применения антиоксидантного препарата "МЕКСИДОЛ" в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита

Материал подготовлен по результатам клинико-лабораторных исследований кафедры терапевтической стоматологии ФПКС МГМСУ (зав, кафедрой, д.м.н., проф. Л.А. Дмитриева, аспирант, кафедры д-р Е.П. Просвирова, См, статью этих авторов в журнале "Пародонтология" №3-2004 "Клинико-лабора-торная оценка эффективности применения МЕКСИДОЛА в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита"). 
    Наша справка: Ежесекундно в организме че протекают на биохимическом уровне тысячиразличныхреакций. Вомногихизних, особенно - в процессахокисления, участвуют сво-бодныерадикалы(СР) - чрезвычайноактивныечас-тицы. Врегулированииэтихпроцессовучаствуютан-тиоксиданты(АО) - какэндогенные(присутствующие в организме изначально ихарактеризущие есте-ственныезащитныесилыорганизма),такиэкзоген-ные(поступающие извне). Естественными защитниками жизнедеятельности организма человека, его тканей и клеток, являются некоторые ферменты и аминокислоты,атакжевитаминыА,ЕиС, микроэлементы селен и медь. Иногда, из-за сбоя в системах биохимическойрегуляции,избьтточноесвободнора-дикальное окисление выходит из-под контроля: радикалы, образующиеся в результате многочислен-ныххимическихреакцийсучастиемрастворенногов тканях кислорода, будучи сильными окислителями, начинают агрессивно атаковать все, что ихокружа-ет, в первую очередь, самое уязвимое место - кле-точныемембраны;приэтомнамолекулярномуров-ненарушаютсяихструктуры, а, следовательно, ифун-кциональное назначение мембраны: пропускать внутрь клетки нужные вещества и выпускать наружу ненужные. В мембране появляются дефекты, нару-шается"тканевоедыхание"-липидныйиуглеводный обмен. Создаютсяусловиядля развития патологи-ческихсостояний. Главная мишень, накоторуюна-целенодействиежзогенныхА0,используемыхвка-чествелекарственныхпрепаратов, - избыточные СР, деньзаднемнарушающиеслаженнуюработуорга-низма. ЗадачаАО-усмирить "нарушителейклеточного спокойствия", перехватить радикалы и затор-мозитьокисление. Впоследниегодыкакприродные, такисинтетическиеАОмедикивсеширевключаютв клиническую практику. Природные АОхороши, когда речь идет о профилактике. Почти все они - жирорастворимые соединения, а потому всасываются до-вольномедпенноидействуютмягко. Эгоможетбьпъ достаточным,чтобысгладитьвлияниенеблагопри-ятныхфакторовокружающейсредыилискорректи-роватьнезначительныеотклонениявантиоксидант-ной системе молодого здорового организма. Когда жеречь идетосерьезной патологии - нужны синтетические биорегуляторы - сильные АО, хорошо растворяющиеся в воде, быстро с током крови попадающие в патологический очаг. Современные синтетические АО, обладающие мембранопротекторными свойствами, работают в самыхразныхобластяхме-дицины-отхирургиидопсихиатрии. Впредлагаемом материале представляются результаты исследова-ний,связанныхсприменениемвпародонтологичес-койпрактикеотечественногосинтетическогопрепа-ратасантиоксидантнымиантигипоксическим действием МЕКСИДОЛ (этилметилгидроксипиридина сукцинат). Препаратбыл разработан и синтезирован в НИИ Фармакологии РАМН, Институте биохимической физики им. Н. М. Эмануэля Российской АкадемииНаук, ВНЦпобезопасности биологически активныхвеществинеимеетзарубежныханалогов. МЕКСИДОЛ повышает устойчивость организма к воздействиюразличныхповреждающихфакторов. Эффективное применение препарата в различных областяхмедицинысвязаносегокомбинированны-ми бифункциональными свойствами: во-первых, он действуеткакАО, стабилизирует мембраны клеток, улучшаетмикроциркуляцию, а, во-вторых, благодаря янтарной кислоте, входящей в его химическую формулу, улучшаетэнергетическийобменвклетке, втом числе, при состояниях, сопровождающихся не-хваткойкислорода.(Приувеличениинагрузокналю-бую из систем организма, поддержание ее работы вомногомобеспечиваетсязасчетокисленияянтар-ной кислоты). Препарат нетоксичен; безопасен; совместим с другими лекарствами; хорошо переносится влюбом возрасте и практически не имеет по-бочныхдействий; эффективенприлечениишироко-го спектра заболеваний(наиболееизучены - неврология, психиатрия, хирургия, сахарныйдиабетидр.). МЕКСИДОЛ обладает антистрессовым эффектом, присущими АО противовоспалительными свойства-ми(способнностью блокировать синтез простаглан-диновилейкотриенов - передатчиков сигналов воспалительного процесса, что особенно проявляется при острых патологических состояниях, напр., уже подтверждено исследованиями при панкреатите, перитоните, артритахидр.). 
    Широко применяемая антибактериальная терапия у пациентов с патологией пародонта не всегда дает полной гарантии прекращения деструктивного процесса, т. к. он может поддерживаться аутоката-литическими механизмами воспалительных, микро-циркуляторных, дегенеративных цепных реакций в зонах поражения. Патогенетическое звено многих воспалительныхзаболеваний, втом числе, ХГП, -окислительный стресс (ОС). Его развитие обусловлено нарушением баланса между антиоксидант-ной и прооксидантной системами. Основную роль в этом процессе играют активные формы кислорода (АФК: 02, Н2О2, ОН-) и активные формы азота (АФА: N0, N02-, 0N00-), обладающие высокой реакционной способностью и вызывающие, в частности, окислительную модификацию биополимеров (белков, липидов, нуклеиновых кислот, углеводов). Ворганизме токсическое действие АФК предотвращается за счет функционирования антиокси-дантной защиты (АОЗ), которая представлена ферментативными и неферментативными компонентами. Нарушение соотношения компонентов АОЗ может приводить к дополнительной генерации АФК и являться одним из проявлений ОС. В условиях патологии в пародонтальном комплексе АФК обладают способностью вызывать лавинообразную цепную реакцию воспроизведения СР. В свою очередь генерация СР влияет на разрушение одного из наиболее важных биологических медиаторов - оксида азота (N0) - высокореактивного мессенджера, свободно проникающего через биологические мембраны и легко вступающего в реакции с другими соединениями. N0 вовлечен во множество физиологических и патологических процессов: вазодилатация, нейро-трансмиссия и состояние памяти, снижение агрегации тромбоцитов, угнетение адгезии тромбоцитов и лей коцитовкстенкам сосудов, ингибированиедеск-вамации эндотелия, стабилизация тучных клеток, обеспечение цитотоксического и цитостатического эффекта макрофагов в отношении патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток посредством активации Т-лимфоцитов и 1дЕи др. (Важная роль N0 в многочисленныхбиологических процессахв орга-низмеявилась основанием для того, чтобы журнал "Science" назвал N0 в 1991 году молекулой года.)В организме N0 продуцируется непрерывно ферментативным путем из аминокислоты L-аргинина при участии NO-синтазы. Синтез и превращение N0 имеют прямое отношение к патогенезу пародонтита, какклюбому заболеванию, воснове которого лежит воспаление. 
    В клинико-экспериментальных работах последних лет выявлена значимость дисбаланса СРО и АОЗ при пародонтите, что создает мотивацию для включения антиоксидантной терапии в комплекс лечебных мероприятий. 
    Для получения объективной информации о состоянии тканей пародонта пациентов схроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) на кафедре терапевтической стоматологии ФПКС МГМСУ были проведены клинические обследования пациентов с этой патологией, с использованием в схемах лечения - МЕКСИДОЛА. Была проанализирована динамика клинических показателей, параметров ПОЛ и 
    АОЗ смешанной слюны, уровня оксида азота и его метаболитов вдесневой жидкости. 
    В обследовании участвовали 95 человек с различной степенью тяжести ХГП: [57 женщин (60%) и 38мужчин(40%)]ввозрастеот21до60лет. 
    1. Контрольную группу составили 30 человек (18женщин и 12мужчин); комплекс лечебных мероприятий осуществлялся по традиционной схеме. 
    2. Основную группу составили 65 человек (39 женщин и 26 мужчин). Им, наряду с традиционным лечением, дополнительно назначали медикаментозную терапию препаратом МЕКСИДОЛ . Пациенты этой группы были разделены на 2 подгруппы, в зависимости от дополнительного выбранного варианта проводимой антиоксидантной терапии МЕКСИДОЛОМ: 
    • В I подгруппе добавлялось местное лечение: препаратназначали в виде полосканий и аппликаций с 5% раствором МЕКСИДОЛА на слизистую оболочку десны втечение 10 -15мин., процедуру повторяли 2разавденьвтечениеЮ-14дней; 
    • Во II подгруппе добавлялось: местное лечение - по указанной выше схеме, прием МЕКСИДОЛАвнутрьвтаблетированной форме по 0,125 - 0,25 г 3 раза в день (примерно 7,5 мг/кг); курс составил 10-14 дней Детально познакомитьсясметодикойклинических обследований, проводимыхпообщепринятойсхеме, а такжесоригинальнымифункциональнымиметоди-камиоценкисодержанияоксидаазотаиегометабо-литов вдесневойжщкости; с числовыми показателями, полученными в результате обследования илече-ния пациенте-наш читатель может, прочитавука-заннуювышестатьювжурнале "Пародонтология". 
    Результаты. 
    Клиническое обследование пациентов показало, чтоу94% лиц,участвовавшихвобследовании, гигиена полости рта на момент первого осмотра была неудовлетворительной: особенно обильные зубные отложения были наязычныхповерхностях фронтальных зубов нижней челюсти, атакже на щёчных поверхностях жевательных зубов верхней челюсти. Степень поражения пародонтальныхтканей отражал индекс PI: 2,1 у пациентов с легкой степенью пародонтита (ЛСтП); 4,1 - у пациентов со средней степенью пародонтита (СрСтП); 6,3 - у пациентов стяжелой степенью пародонтита (ТОП). Индекс кровоточивости SBI составлял 26,1 % - у па-циентовсЛСтП;80,3%-упациентовсСрСтП;84,4% 
    - у пациентов с ТСтП. Глубина пародонтальных карманов составляла отЗ,5до 10мм, внекоторых случаях достигая 15 мм и более. 
    Оценка содержания оксида азота и его метаболитов вдесневой жидкости у пациентов с ХГП выявила: уровень оксида азота и нитрита вдесневой жидкости у пациентов с пародонтитом зависит от степенитяжести, при этом улицсТСтП их концентрация в десневой жидкости имеет наименьшее значение. 
    Ближайшие результаты в обеих группах оценивались через 10 -14 дней после начала лечения. Объективно было отмечено уплотнение десневого края,уменьшение(вотдельных случаях отсутствие 
    - 43% пародонтальных карманов, снижение и полное исчезновение кровоточивости (у пациентов с ЛСтП и СрСтП), устранение подвижности зубов. Глубина пародонтальных карманов во всех груп-пахтакжезначимо уменьшилась. 
    Эффективность традиционного лечения пациентов с ХГП различной степени тяжести, дополненного антиоксидантной терапией МЕКСИДОЛОМ, подтверждена сравнительной более значимой положительной динамикой клинических критериев оценки состояния пародонта, в т.ч., изменения показателей стоматологических индексов. 
    Так, в 1 -ой подгруппе основной группе (улиц, получавших МЕКСИДОЛ местно) индекс гигиены при ЛСтП и СрСтП достоверно уменьшился в 2,6 раза, что в 1,3 раза превышаетснижениетого же показателя в группе контроля, а при ТСтП - в 1,9 раза. Индекс PI в основной группе при ЛСтП дос-товерноуменыиился в 5 раз, а при СрСтП и ТСтП -почти в 6 раз, что достоверно превышает снижение того же показателя в контрольной группе в 1,4 раза для всех степеней тяжести. SBI (%), характеризующий кровоточивость десен, для пациентов с ЛСтП достоверно уменьшился в 3,7 раза, что превышает снижение того же показателя в контрольной группе в 1,6 раз, для пациентов соСрСтП 
    - в 6,5 раза, что превышает снижение того же показателя в группе контроля в 1,8 раз, для пациентов с ТСтП - в 6 раз, что превышает снижение того же показателя в группе контроля в 1,7 раз. Глубина пародонтальных карманов значимо уменьшилась у пациентов с разной степенью тяжести заболевания. 
    Во 2-ой подгруппе основной группы (местное и пероральное применение МЕКСИДОЛА) индекс гигиены при ЛСтП уменьшился в 4,2 раза, при СрСтП - в 4,7 раза, а при ТСтП - в 2,7 раза, что в 2 раза достоверно превышает снижение того же показателя в контрольной группе для ЛСтП и СрСтП и в 1,6 раза - для ТСтП. PI в этой группе при ЛСтП уменьшился в 11,5 раз, при СрСтП 
    - в 13,3 раза, а при ТСтП - в 7,9 раза, что в 3,3 раза достоверно превышает снижение того же показателя в контрольной группе для ЛСтП, в 1,8 раза -для СрСтП, в 2,8 раза - для ТСтП. SBI при ЛСтП уменьшился в 4,7 раза, при СрСтП - в7,7 раза, при ТСтП - в 8,2 раза, что достоверно в 2 раза и более превышает снижение того же показателя в контрольной группе для всех степеней тяжести. Глубина карманов также значимо уменьшилась. 
    Углубленное изучение роли оксида азота и нитрита (N0 и N02-) в патогенезе заболеваний пародонта подтвердило усиление СРО и ослабление АОЗ (по результатам обследования десневой жидкости и слюны). Положительное влияние антиоксидантного препарата МЕКСИДОЛ в дополнение к традиционному лечению пациентов с ХГП различной степени тяжести в виде местного и, в большей степени, местного и перорального применения, позволило создать максимальную концентрацию препарата в очаге поражения и привести к выраженному клиническому эффекту. 
    В контрольной группе содержание N0 и N02-в десневой жидкости после традиционного лечения в большинстве случаев увеличивалось несущественно. 
    В 1-ой подгруппе основной группы уровень N0 и N02- в десневой жидкости возрастал в 1,3 раза при ЛСтП, в 2,9 раза - при СрСтП, более чем в 800 раз для N02- и вбраз для N0 при ТСтП. 
    Во 2-ой подгруппе основной группы концентрация N0 и N02- вдесневой жидкости увеличивалась существенно: в 1,4 раза для ЛСтП, в 4,2 раза - для СрСтП, более чем в 1260 раз для N02-ив11 раз для N0 при ТСтП. 
    Выводы 
    Традиционное комплексное лечение ХГП различной степени тяжести, дополненное антиоксидантной терапией МЕКСИДОЛОМ в течение 10-14 дней, особенно при местном и пероральном применении, существенно улучшает клинические показатели, приводит к активации локальныхреак-тивныхсистеморганизма,квосстановлениютка-невого гомеостаза с включением протекторной функции и соответственно нормализации состояния пародонта. 
    Бесплатный информационный телефон: 8-800-200-63-94 www.mexidol-dent.ru